Comprensión de la intoxicación por dicloruro de paraquat

El dicloruro de paraquat, también conocido como violeta metílica, tiene la fórmula molecular C₁₂H₁₄Cl₂N₂ y es un herbicida no selectivo de acción rápida. La toxicidad del dicloruro de paraquat es alta para los mamíferos; es un herbicida de contacto de alta toxicidad que destruye rápidamente las membranas cloroplastas, deteniendo rápidamente la fotosíntesis y la síntesis de clorofila en las plantas verdes. También se conoce comercialmente como Gramoxone o Paraquat. Soluble en agua, el dicloruro de paraquat disponible en el mercado es generalmente una solución al 20%, inodoro, verde oscuro, corrosivo y estable en condiciones ácidas pero se descompone en ambientes alcalinos. Su estructura química es dicloruro de 1,1’-dimetil-4,4’-bipiridinio. El dicloruro de paraquat pierde su actividad al entrar en contacto con el suelo y no contamina el medio ambiente, lo que explica por qué se utiliza ampliamente en la agricultura. Sin embargo, el dicloruro de paraquat es de alta toxicidad para los humanos y los animales, con una dosis letal para los adultos de alrededor de 5-15 ml de una solución al 20% o 40 mg/kg. Desde el primer caso de intoxicación por dicloruro de paraquat reportado en el Reino Unido en los a?os 1960, miles han muerto por este pesticida, principalmente debido a la ingesta oral. El dicloruro de paraquat puede entrar en el cuerpo por tres vías: ingesta oral, absorción cutánea e inhalación.

?Cómo ocurre la intoxicación por dicloruro de paraquat?

Las células ameboides absorben activamente y acumulan dicloruro de paraquat. El dicloruro de paraquat se acumula principalmente en las células alveolares tipo I y II, y se acumulan concentraciones altas de dicloruro de paraquat en las células pulmonares y renales, interrumpiendo las reacciones redox celulares y generando radicales libres de oxígeno da?inos. Este proceso da?a los mecanismos de defensa celular, lo que lleva a da?os pulmonares y necrosis tubular renal.

Los órganos principales afectados por la intoxicación por dicloruro de paraquat son los pulmones y los ri?ones. La estructura del dicloruro de paraquat es similar a la de las poliaminas naturales absorbidas por las células alveolares, lo que lleva a su concentración en las células alveolares tipo I y II. El dicloruro de paraquat también se secreta activamente por los ri?ones, resultando en altas concentraciones en las células epiteliales tubulares proximales. Después de la acumulación en los alvéolos y las unidades renales, el dicloruro de paraquat induce estrés oxidativo y produce especies reactivas de oxígeno tóxicas. Este estrés oxidativo supera las defensas celulares y causa da?o pulmonar (alveolitis y fibrosis). En dosis moderadas, el da?o pulmonar inicial progresa a fibrosis pulmonar debido a la proliferación y diferenciación rápida de fibroblastos, lo que lleva a la pérdida de la estructura pulmonar. El dicloruro de paraquat causa vacuolización de las células tubulares renales proximales, lo que lleva a la necrosis tubular. El da?o hepático resulta de la lesión mitocondrial y la desgranulación del retículo endoplasmático.

Toxicidad del dicloruro de paraquat

El dicloruro de paraquat es tóxico para los humanos cuando se ingiere por vía oral (clase II), y tiene una toxicidad moderada cuando se absorbe a través de la piel (clase III). La ingesta de dicloruro de paraquat puro es extremadamente tóxica para los mamíferos, incluidos los humanos, causando inflamación severa y potencialmente da?o pulmonar grave (por ejemplo, fibrosis pulmonar irreversible, también conocida como "pulmón de paraquat"), síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS) y muerte. La tasa de mortalidad se estima entre el 60-90%.

La inhalación de dicloruro de paraquat es altamente tóxica, con una toxicidad aguda por inhalación calificada como clase I, el nivel de peligro más alto. Aunque la EPA especifica que las partículas utilizadas en la agricultura (400-800 μm) no están dentro del rango inhalable, el dicloruro de paraquat aún causa irritación moderada a severa en los ojos y la piel. Aunque el dicloruro de paraquat diluido tiene menor toxicidad al ser rociado, el principal riesgo de intoxicación accidental ocurre durante la mezcla y carga del dicloruro de paraquat.

Síntomas de la intoxicación por dicloruro de paraquat

El dicloruro de paraquat es un herbicida corrosivo y puede causar corrosión gastrointestinal al ser ingerido. Las lesiones de la mucosa bucal y lingual se conocen como "lengua de paraquat", aparecen en los primeros días y pueden llevar a úlceras y sangrado. Estas lesiones no tienen significancia pronóstica, ya que incluso peque?as cantidades de dicloruro de paraquat pueden causarlas si se ingieren. Las úlceras esofágicas causan dolor e incapacidad para tragar, que pueden desarrollarse en perforaciones, mediastinitis y emfisema mediastínico. Otras vías de exposición al dicloruro de paraquat incluyen contacto con la piel/los ojos y la inhalación. La piel intacta es una barrera efectiva contra la absorción, siendo la exposición cutánea potencialmente mortal principalmente en casos de lesiones cutáneas existentes o exposición prolongada (por ejemplo, vestir ropa empapada en el spray). Los efectos locales incluyen irritación cutánea, ampollas y quemaduras de toda la espesor. La inhalación de gotas de dicloruro de paraquat (donde las gotas recomendadas para el rocío son demasiado grandes para inhalarse) puede causar exposición respiratoria. La inhalación de soluciones rociadas de dicloruro de paraquat generalmente causa irritación local, pero rara vez conduce a una absorción sistémica significativa. Para prevenir la ingesta accidental o reducir la absorción de dicloruro de paraquat, muchos fabricantes agregan tintes, desodorantes y eméticos a las soluciones concentradas.

Las características clínicas de la intoxicación por dicloruro de paraquat dependen de la dosis, clasificadas en intoxicación leve, moderada y grave. La siguiente tabla muestra la clasificación de la intoxicación por dicloruro de paraquat según la gravedad.

Efectos secundarios del dicloruro de paraquat

Después de ingerir una gran cantidad de dicloruro de paraquat, una persona probablemente experimentará dolor e hinchazón inmediatos de la boca y la garganta. Los siguientes signos de enfermedad son síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea (que puede volverse sangrienta) (CDC).

La ingesta de peque?as a moderadas cantidades de dicloruro de paraquat puede llevar a los siguientes efectos adversos en la salud en días a semanas:

• Falla cardíaca
• Falla renal
• Falla hepática
• Cicatrización pulmonar

En general, la ingesta de grandes cantidades de dicloruro de paraquat provoca los siguientes signos/síntomas en horas a días:

• Falla renal aguda
• Confusión
• Coma
• Taquicardia (ritmo cardíaco rápido)
• Dano cardíaco
• Falla hepática
• Cicatrización pulmonar (desarrollándose más rápidamente que con cantidades peque?as a moderadas)
• Fraqueza muscular
• Edema pulmonar (acumulación de líquidos en los pulmones)
• Falla respiratoria, potencialmente conduciendo a la muerte
• Convulsiones

Efectos a largo plazo en la salud

Si una persona sobrevive a la intoxicación por dicloruro de paraquat, es probable que sufra da?os pulmonares a largo plazo (cicatrización). Otros efectos a largo plazo pueden incluir falla renal, falla cardíaca y estenosis esofágica (cicatrización del tubo de deglución haciendo difícil tragar). Las personas que ingieren grandes cantidades de dicloruro de paraquat son poco probables de sobrevivir (CDC).

?Cuál es el antídoto para el dicloruro de paraquat?

No existe un antídoto específico para la intoxicación por dicloruro de paraquat. Los principios del tratamiento incluyen:

reducir la absorción del toxina;

eliminar los toxinas libres lo más rápido posible mientras se protegen los órganos vitales;

prevenir el da?o pulmonar y la fibrosis.

Tratamiento inmediato

El tratamiento estándar para la intoxicación por dicloruro de paraquat implica lavado gástrico para eliminar la mayor cantidad posible del veneno. Los agentes blanqueadores o el carbón activado también pueden mejorar los resultados del tratamiento, dependiendo del momento de la administración. La diálisis sanguínea, la filtración sanguínea, la perfusión sanguínea o la terapia antioxidante pueden ser recomendadas. Algunos sugieren el uso de terapia inmunosupresora para reducir la inflamación, pero solo hay evidencia de baja certeza que respalda el uso combinado de glucocorticoides y ciclofosfamida para reducir la mortalidad. Actualmente no está claro si agregar glucocorticoides y ciclofosfamida al tratamiento estándar aumenta el riesgo de efectos secundarios adversos como las infecciones. No se debe administrar oxígeno a menos que los niveles de SpO₂ estén por debajo del 92%, ya que las altas concentraciones de oxígeno pueden agravar los efectos tóxicos. Los pacientes pueden morir hasta 30 días después de la ingesta.

Sugerencias

El riesgo de intoxicación por dicloruro de paraquat no debe subestimarse, y su gravedad requiere una alta vigilancia. Las intervenciones de emergencia y médicas correctas y oportunas son cruciales en los incidentes de intoxicación. Entender y seguir las directrices en la Hoja de Datos de Seguridad (SDS) y la Hoja de Datos de Seguridad del Material (MSDS) del dicloruro de paraquat es un medio efectivo para prevenir y gestionar la intoxicación. Solo con un conocimiento integral de esta información de seguridad y una respuesta rápida se puede minimizar el da?o de la intoxicación por dicloruro de paraquat, asegurando la seguridad y salud de las personas.

Referencias

[1]Li Bing. Expresión de citocinas en los ri?ones de ratas con intoxicación aguda por dicloruro de paraquat y el efecto de ulinastatina sobre ellas[D]. Hebei: Universidad Médica de Hebei, 2018. DOI:10.7666/d. D01513875.

[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0041008X87902833

[3]Sukumar C A, Shanbhag V, Shastry A B. Dicloruro de paraquat: La pocion venenosa[J]. Indian journal of critical care medicine: peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine, 2019, 23(Suppl 4): S263.

[4]https://emergency.cdc.gov/agent/paraquat/basics/facts.asp

[5]https://baike.baidu.com/item/%E7%99%BE%E8%8D%89%E6%9E%AF

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[7]https://en.wikipedia.org/wiki/Paraquat

[8]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Paraquat

[9]https://www.webmd.com/a-to-z-guides/what-to-know-about-paraquat-poisoning